Vinaora Nivo SliderVinaora Nivo SliderVinaora Nivo SliderVinaora Nivo Slider

Испытания действия кефира с лактулозой (кафедра детских болезней)

Испытания действия кефира, обогащенного лактулозой «Лактусан», на функцию и микроэкологию кишечника

(кафедра детских болезней Российского университета дружбы народов, 24 отделение Морозовской детской городской клинической больницы).

Проведенные ранее на кафедре испытания концентрата лактулозы «Лактусан» (сиропа, состоящего на 70% по сухому веществу из лактулозы, производимого ООО «Фелицата Холдинг») показали, что данная биологически активная добавка к пище может применяться при кишечной дисфункции и дисбактериозе, часто сопутствующем тяжелым заболеваниям детей.

Для создания здорового и функционального питания, обогащенного бифидус-факторами, целесообразно основываться на традиционных пищевых продуктах. В качестве такового был избран кефир, который удовлетворяет не только хорошим вкусовым качествам, но и известен также как средство улучшения функции кишечника. Цель проводимых испытаний состояла в том, чтобы сравнить эффективность действия обычного кефира, произведенного по традиционной технологии, без каких-либо добавок, и кефира с добавлением лактулозы «Лактусан» (ОСТ 49 29-84 «Кефир», изменение № 7 к ОСТ 49 29-84 «Кефир с лактулозой).

Испытания проводили с двумя группами детей, одна из которых рассматривается как контрольная (получает кефир без добавок), а другая как опытная (получает кефир с добавлением 0,5% по массе сиропа лактулозы «Лактусан»). Смесь кефира с «Лактусаном» готовили во ВНИМИ по следующей технологии: сначала готовили кефир по соответствующей технологии, затем добавляли сироп «Лактусана». Однородную смесь разливали в формы вместимостью 200 мл и герметично укупоривали алюминиевой фольгой. Контрольные образцы готовили таким же образом, только без добавления лактулозы.

Каждый ребенок получал один пакет продукта в день. Таким образом дневная доза составляла 200 г, а курс проведения исследований длился 20 дней. До прохождения курса и после него проводили бактериологический анализ кала.

Для испытания отбирали детей в возрасте от 1 года до 15 лет в основном с нарушениями функции кишечника, выражающимися в форме запоров или нерегулярностью стула со слизью, с болями в области живота. В ряде случаев дети имели также заболевания как атопический дерматит, инфекционные и другие. Лечение проводилось амбулаторно, однако больные находились под постоянным наблюдением врачей Морозовской больницы.

В настоящем отчете приводятся данные результатов исследования 30 детей, которые кроме клинического наблюдения имеют данные анализа на дисбактериоз до приема и после: 10 в контроле и 20, получавших кефир с лактулозой «Лактусан». Для оценки результатов использовали клинические данные, полученные способом непосредственного наблюдения больных врачом, а также методом опроса родителей больных детей и данные бактериологического анализа. Бактериологический анализ проводили в лаборатории Морозовской больницы по принятой в России методике. Результаты приведены в таблицах №1 (контрольная группа) и №2 (опытная группа).

Пояснения к таблицам. Согласно стандарту России нормой для детей старше 1 года являются следующие показатели (в скобках вводятся сокращения, используемые в таблице): бифидобактерии (Б) – 108 и более, лактобактерии (Л) – 106-108, эшерихии (ЭШ) – 107-108, из них лактозонегативные (ЛНЭШ) – 10%,  гемолитические  (ГЭШ) – 2%, энтерококки (ЭН) – 105-106, клебсиела (Кл) – <104, стафилококки (СТ) – <104, дрожжеподобные грибы (ДГ) – <103. В таблицу введены только те данные, которые отличаются от приведенных значений, либо показывают динамику, как в случае лактобактерий.

Стул охарактеризован следующими терминами: «норма» – стул регулярный, нормальной консистенции, «овечий кал» – проявление запора.

Для характеристики микрофлоры кала измерения осуществлены по 12 вышеприведенным показателям. В таблицы внесены данные по тем показателям, которые выходят за пределы вышеприведенных норм или которые претерпевают изменения вследствие приема кефира. Те показатели баканализа, которые укладываются в норму, в таблицу не внесены. Обозначение «отс (3)» использовано тогда, когда при разведениях для lg KOE = 3 культура микробов отсутствует.

В контрольной группе из 10 детей 7 (70 %) имели нарушенную функцию кишечника в форме запоров. Из них у одного – стул со слизью. После курса кефира (без лактулозы) стул полностью нормализовался у 5 детей и частично у 2 детей. Бактериальные анализы кала показали пониженный уровень бифидобактерий (до log KOE = 7) и лактобактерий (до 5-6) у четырех детей. После приема кефира уровень бифидобактерий повысился у двух детей. Уровень лактобактерий повысился у двух, но резко понизился у четырех детей. Остальные изменения в составе микрофлоры в контрольной группе были редки и незначительны.

Таблица №1Отклонения от нормы или изменения в микрофлоре и форме стула у детей, принимавших обычный кефир (контрольная группа). Доза 200 г в день, курс 20 дней.

Имя и

возраст ребенка

Микро-

флора

Данные баканализа,

lg KOE, %

Характеристика стула

Примечания

До приема

Кефира

После

приема

До приема

кефира

После

приема

1

М.М.,

2 года

Л

8

отс (6)

норма

норма

 

2

М.А.,

3,7 лет

Б

Л

ЭШ

ЭН

7

6

8

8

9

7

8

8

запор, стул со слизью

норма

Сохранился плохой аппетит

3

К.Н.,

4 года

Б

Л

ЭШ

Ст. золотист

7

6

6

4

8

6

7

отс (3)

запор

Стул через день

Рецидивирующий бронхит

4

З.К.,

5 лет

Б

Л

ЭШ

7

5

5

7

< 5

6

запор

Стул через день

Умеренное проявление дерматита осталось

5

М.А.,

6 лет

Л

ЭШ

ЛНЭШ

staph. epid.

8

5

 

4

отс (6)

3

83%

4

«овечий кал»

норма

 

6

Н.Ж.,

7 лет

Л

ЭШ

8

5

отс (6)

норма

норма

 

7

К.Н.,

7 лет

Л

8

отс (6)

«овечий кал» через день

норма

 

8

Б.Н.,

8 лет

Л

7

7

запор

норма

Бронхиальная астма

9

Р.А.,

10 лет

Б

Л

7

< 6

8

< 6

запор

норма

Персистирующая токсикоплазменная инфекция

10

К.О.,

11 лет

ЭН

7

 

норма

норма

 

Во второй группе, где кефир принимали с 0,5%-ной добавкой лактулозы «Лактусан», было 20 детей от 1 до 12 лет. У 9 детей (47 %) в опытной группе уровень бифидофлоры после курса кефира с лактулозой «Лактусан» повысился, но у трех детей (15 %), которые во время приема перенесли вирусные и другие заболевания, снизился на 1 log единицу. Повышение уровня лактобактерий наблюдалось у 13 детей (65 %), а у трех (15 %) наблюдали небольшое снижение. На фоне приема кефира с лактулозой происходило заметное очищение кишечника от условно-патогенной флоры (гемолитических, слабоферментирующих и прочих форм, а также, протея, клебсиеллы, стафилококков и прочих).

Таблица №2  Отклонения от нормы или изменения в микрофлоре и форме стула у детей, принимавших кефир с 0,5%-ной добавкой лактулозы «Лактусан» (опытная группа). Доза 200 г в день, курс 20 дней.

 

Имя и возраст ребенка

Микро-

флора

Данные баканализа,

lg KOE,%

Характеристика стула

Примечания

До приема

кефира

После

приема

До приема

кефира

После

приема

1

М.И.,

11 мес.

Б

Л

Кл

Citrobacter

Ст. золотист

Ст. гемолит.

6

< 6

< 6

8

6

отс (5)

5

4

100%

Стул со слизью и непереваренными комочками

норма

Прием на фоне ОРВИ. Улучшение аппетита

2

А.Д.,

1 год

Л

Кл

ЭН

< 6

5

7

8

отс (5)

4

Стул жидкий, 3-4 раза в день, с неперева-ренными комочками

норма

Прием на фоне ОРВИ. Улучшение аппетита

3

Г.В.,

1 год

Б

Л

ЭН

ЗС

КЛ

5

отс (6)

6

>3

6

6

6

9

отс (3)

отс (3)

Кашицеобразный со слизью и непе-реваренными ко-мочками, склон-ность к запорам

норма

Атопич. дерматит. Ранее,  до приема кефира с лактулозой лечился    фагом от дисбактериоза безуспешно

4

Ф.К.,

1 год 10м

Б

Л

КЛ

ЗС

8

6

4

5

9

7

отс (4)

отс (4)

Кашицеобразный со слизью и непереваренными комочками, склон.к запорам

норма

Снизились проявления атопического дерматита

5

А.Р.,

2 года

Л

ЭШ

5

6

7

7

Кашицеобразный, зеленого цвета

норма

Бронхиальная астма

6

Ф.П.,

3 года

 

норма

норма

Запор, стул со слизью

норма

Уменьшилось проявление атопич. дерматита

7

Б.А.,

3 года

Б

Л

ЭШ

ГЭШ

Протей

9

7

< 6

7

6

8

8

8

4

отс (3)

Дисбактериоз в течение длительного времени

норма

Уменьшилось проявление атопического дерматита

8

М.Е.,

3 года

5 мес

Б

Л

St. Epidermis

9

7

7

9

8

отс (3)

Запор

норма

Прием в два этапа:  1.кефир без лактулозы (возник запор) 2.кефир с лактулозой (стул нормализован)

9

А.А.,

4 года

Л

ЭШ

ГЭШ

СТ

8

5

нет

4

отс (6)

8

100%

отс (4)

Неустойчивый

норма

Предположительно  пищевое отравление в конце     курса

10

С.В.,

4 года

Л

ЛНЭШ

ЭН

П

отс (6)

нет

7

8

отс (6)

5%

7

8

Кишечная колика, склонность к запорам

норма

Улучшение аппетита

11

Б.С.,

6 лет

ЗС

4

отс(3)

Запоры, боли в животе

норма

Перенес кишечную инфекцию и поправился   за 1 день

12

П.Д.,

6 лет

ЭН

П

ДГ

6

отс (3)

3

7

8

отс (3)

«овечий кал»

норма

Переболел бронхитом  в конце лечения, получал антибиотикотерапию

13

К.К.,

6 лет

Б

Л

ЭШ

8

6

10

9

8

10

Запор

норма

Дисбактериоз с рождения, уменьш-илось проявление атопического дерматита

14

Г.О.,

7 лет

Б

Л

ЭШ

8

7

8

7

6

7

Запор

норма

Бронхиальная астма,   перед вторым бак-анализом перенес вирус. заболевание

15

К.К.,

7 лет

 

Л

< 5

6

норма

норма

Прием в2 этапа: кефир без лактулозы дал устранение запора, прием кефи-ра с лактулозой привел к увеличе-нию уровня лактобактерий

16

К.К.,

7 лет

Б

Л

ЭШ

8

7

8

9

8

5

«овечий кал»

норма

 

17

Ч.М.,

7 лет

Б

Л

ЭН

отс (7)

отс (6)

7

9

8

отс (6)

«овечий кал»

норма

 

18

И.А.,

8 лет

Б

Л

6

6

7

8

Запор

норма

Хронический пиелонефрит. Улучшение аппетита

19

В.Т.,

9 лет

Б

Л

ЭШ

8

8

8

9

6

7

Запор

Через день

Рецидивирующий обструктивный бронхит

20

К.Д.,

12 лет

Б

Л

ЭШ

Ст. золот.

7

6

6

4

9

7

8

отс (3)

Запор

норма

Ревматоидный артрит

Г.В., 1 год, имел дисбактериоз 2-й степени и при низких  уровнях лакто- и бифидобактерий, имел заметно высокий уровень клебсиелл (lg KOE = 6). Этот ребенок лечился фагом, но улучшения не последовало. Курс лечения кефиром с «Лактусаном» привел к исчезновению клебсиелл и росту численности бифидо- и лактофлоры. Существенные улучшения были в клинике, когда нарушения кишечной функции исчезли и стул нормализовался. В двух других случаях, когда дети до лечения имели сниженный уровень бифидо- и лактофлоры (К.К., 7 лет и Ч.М., 7 лет), была достигнута полная нормализация микрофлоры, а склонность к запорам исчезла и стул нормализовался.

В некоторых случаях действие кефира оказалось недостаточным и потребовалось дополнительное проведение курса кефира с лактулозой «Лактусан». У ребенка К.К., 7 лет, кефир способствовал устранению запора, однако, его влияние на состав микрофлоры не было достаточно эффективным, т.к. лактобактерии оставались на очень низком уровне. После курса кефира с лактулозой уровень лактофлоры повысился с < 5 до 6. У другого ребенка (М.Е., 3,5 года) курс кефира привел к возникновению запоров, и этот ребенок был переведен в опытную группу, получавшую кефир с лактулозой «Лактусан». Достигнута нормализация стула и улучшение состава микрофлоры.

Три ребенка имели атопический дерматит. После курса кефира с лактулозой его проявления резко уменьшились. У одного ребенка (П.Д., 6 лет) после курса кефира с «Лактусаном» произошло повышение уровня протея (до lg KOE = 8), что объясняется перенесением в конце лечения бронхита и лечением антибиотиком. Аналогичным образом, у ребенка (А.А., 4 года) из-за пищевого отравления в конце курса повысился уровень эшерихии (до lg KOE = 8) на 100% за счет гемолитических форм. Однако во всех перечисленных случаях, общее состояние ребенка улучшалось, стул нормализовался, а основные показатели баканализов были на уровне нормальных значений.

О благоприятном действии кефира с лактулозой «Лактусан» в сравнении с кефиром без добавок можно судить по содержанию бифидо- и лактобактерий в кале (таблица 3). Для полной корректности сравнения действия кефира, изготовленного по традиционной технологии, и кефира, обогащенного лактулозой, следует соблюсти прочие равные условия. Для корректного сравнения в статистике не учитывались данные баканализов детей, которые перенесли заболевания (ОРВИ, пищевые отравления и другие) во время приема продуктов, действие которых исследуется, т.к. именно перенесенные заболевания могли внести неблагоприятные коррективы в состав микрофлоры. В таблице 3 сравниваются данные детей при прочих равных условиях.

Таблица 3.Изменение уровня бифидо- и лактобактерий у детей, получавшихобычный кефир (контрольная группа) и кефир, обогащенныйлактулозой «Лактусан» (опыт. группа).

 

Группа детей

Бифидобактерии

Лактобактерии

повышение

понижение

повышение

понижение

Контрольная

(кефир), 10 человек

20 %

0

20 %

50 %

Опытная (кефир с лактулозой «Лактусан»),19 человек

47 %

5 %

65 %

5 %

Если в контрольной группе повышение уровня бифидобактерий было только у 20 % детей, то в опытной группе, принимавшей кефир с лактулозой, – у 47 %. В изменении уровня лактобактерий разница еще больше – 20 % против 65 % соответственно. Обыкновенный кефир вызвал у 50 % детей снижение лактобактерий, которое иногда превышало 100-кратную величину, кефир же с лактулозой – только у 1 человека (5 %). При этом стул в опытной группе нормализовался у всех (100 %) детей.

 

Общее заключение по клиническим исследованиям кефира с лактулозой, произведенного по ОСТ 49 29-84, изменение № 7:

Кефир с лактулозой в отличие от обычного кефира обладает выраженными бифидогенными свойствами.

Кефир с лактулозой очень заметно повышает уровень лактобацилл, что не наблюдается в группе, принимавшей обычный кефир.

При приеме кефира с лактулозой наблюдается подавление патогенной и условно патогенной микрофлоры.

Кефир с лактулозой положительно влияет на кишечную функцию, устраняет запоры и другие расстройства кишечника у детей.

Употребление кефира с лактулозой улучшает клиническую картину: снижает проявления атопического дерматита, улучшает аппетит, улучшает состояние после перенесенной кишечной инфекции, улучшает общее состояние организма и кишечную функцию после антибиотикотерапии.

Вывод: кефир, обогащенный лактулозой «Лактусан» по ОСТ 49 29-84, изменение № 7, более благоприятно влияет на микрофлору кишечника, чем обыкновенный кефир.

Рекомендуем кефир с лактулозой (ОСТ 49 29-84, изменение № 7) в качестве массового продукта для профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе, дисбактериоза и кишечной дисфункции.

 

От кафедры детских болезней РУДН (24 отд. Морозовской дет. Гор. клинической больницы):

заведующий кафедрой, доктор медицинских наук,

профессор           Л. Т. Кузьменко

ассистент, кандидат медицинских наук   Н.И. Петрук

От кафедры урологии и опера­тивной нефрологии РУДН (64 клин. больница г. Москвы):

заведующий кафедрой, доктор медицинских наук,

профессор, академик МАНВШ    В. Е. Родоман

главный научный сотрудник, доктор биологических наук               В.И. Максимов

Подписи сотрудников Российского университета дружбы народов заверяю.

Ученый секретарь Ученого совета кандидат химических наук       А.П. Крапивко

Отчет о испытании кафера лактулозой (кафедра гастроэнтерологии)

   

ОТЧЕТ

о клиническом испытании кефира,обогащенного лактулозой «Лактусан»

С 30.05.2001 по 29.06.2001 г. на кафедре гастроэнтерологии Учебно-научного центра Медицинского центра Управления Делами Президента Российской Федерации проводились клинические испытания кефира, обогащенного лактулозой «Лактусан», производимый по документации, разработанной Всероссийским научно-исследовательским институтом молочной промышленности (ВНИМИ) (ОСТ 49 29-84 «Кефир», изменение № 7 к ОСТ 49 29-84 «Кефир с лактулозой»). Лактулоза «Лактусан» производится фирмой «Фелицата Холдинг», Россия.

Целью исследования явилось: оценить клиническую эффективность кефира, содержащего лактулозу (в 400 мл кефира содержится 2 г лактулозы «Лактусан»), в терапии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта с синдромом дисбактериоза; оценить переносимость и безопасность "Кефира с лактулозой" у группы исследуемых больных.

Наблюдали 15 больных в возрасте от 17 до 59 лет. Мужчин – 3 человека, женщин – 12. Нозологически больные распределялись следующим образом:

синдром раздраженного кишечника с болями и метеоризмом – 1;

синдром раздраженного кишечника с преобладанием запора – 6;

хронический колит, постинфекционной этиологии, в ст. ремиссии. Дискинезия толстой кишки преимущественно по гипомоторному типу (запор) – 2;

хронический некалькулезный холецистит вне обострения. Дискинезия желчевыводящих путей преимущественно по гипомоторному типу – 6.

Больные предъявляли жалобы на боли в животе различной интенсивности и локализации, изменение характера стула и его консистенции (урежение частоты дефекации до 1 раза в 4-5 дней, прием слабительных средств), вздутие, урчание и метеоризм.

Кефир с Лактулозой назначался по 200 мл 2 раза в день (утро-вечер) в течение 15 дней.

Критериями оценки эффективности и переносимости Кефира с Лактулозой служили:

динамика клинических симптомов,

посев кала на дисбактериоз до и после лечения,

определение метаболитов сахаролитической флоры (короткоцепочечных жирных кислот КЖК) в кале до и после лечения,

время транзита по кишечнику активированного угля –"карболеновая проба". В норме время транзита составляет 24-48 часов,

общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови (общий белок, холестерин, АЛТ, АСТ, глюкоза).

Практически у всех больных (100%) исходно установлен дисбактериоз кишечника с дефицитом облигатной флоры, изменением состава сопутствующей флоры, наличием условно-патогенной флоры: грибов рода Кандида, клебсиеллы, энтеробактера, гемолизирующих энтерококков, золотистого стафилококка и др. (см. табл.№1).

На фоне 15-ти дневного курса приема Кефира с Лактулозой отмечены положительные сдвиги в клинической симптоматике: болевой симптом купирован у 5 человек (33,3%) (исходно наблюдался в 60%), урчание у 6 человек (исходно наблюдалось у 6 чел (40%)), чувство «переливания» у 1 человек (исходно у 1), метеоризм у 9 (60%) человек (исходно – у 13 человек (86,6%)). После приема Кефира с Лактулозой нормализовалась консистенция стула: оформленный и мягкий стул отметили 60% больных (исходно у 80% стул был твердым, фрагментированным). 53,3% больных отметили увеличение объема фекальных масс. Данные представлены в таблице 2.

Уменьшилось время транзита карболена по пищеварительному тракту: до лечения карболеновая проба составила 59,7 часа, после окончания лечения – 35 часов.

Выявлены изменения в составе микрофлоры толстой кишки: отмечается некоторое увеличение количества облигатной флоры (бифидо- и лактобактерий), уменьшилось число больных с неполноценной и гемолизирующей кишечной палочкой, золотистым и др. стафилококками, наблюдается тенденция к уменьшению количества условно-патогенных энтеробактерий, клостридий. Однако, продолжали выявляться грибы рода Кандида, гемолизирующие кишечная палочка и энтерококки. В целом увеличилось количество больных с менее выраженной степенью дисбактериоза (таблица З).

Методом газожидкостного хроматографического анализа были исследованы короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) в кале до и после приема Кефира с Лактулозой: результаты исследования представлены в таблице 4. Из представленных данных видно, что фактически больные распределились на две подгруппы: 1) больные с патологией желчевыводящей системы, где исходно констатировано повышение содержания как отдельных кислот, так и их суммарного количества, 2) больные с хронической патологией кишечника, где исходно наблюдалось снижение содержания как отдельных кислот, так и их суммарного количества. После приема Кефира с Лактулозой отмечаются разнонаправленные изменения в уровне КЖК: в первой группе наблюдается тенденция к снижению их уровня, во второй – к повышению, т.е. тенденция к нормализации.

Исследование относительного (частотного) содержания КЖК представлено в таблице 5. Из таблицы видно, что в удельном содержании кислот в первой группе больных исходно доминирует пропионовая кислота, изомасляная, масляная, изовалериановая, валериановая кислоты при снижении доли уксусной кислоты. Во второй группе отмечается повышение удельного содержания пропионовой, изомасляной, изовалериановой и валериановой кислот при сниженном удельном количестве уксусной и масляной кислот. Вышеуказанные изменения свидетельствуют об исходно нарушенном анаэробно-аэробном равновесии. После лечения наблюдается увеличение доли уксусной кислоты, снижение доли пропионовой кислоты в обеих группах и разнонаправленные изменения со стороны долевого участия изомасляной, масляной, изовалериановой и валериановой кислот. Проведен анализ относительного содержания трех основных кислот: уксусной, пропионовой и масляной, и рассчитанных показателей анаэробных индексов (АИ = (концентрация СЗ + концентрация С4) / концентрация С2), отражающих изменения окислительно-восстановительного потенциала среды, до и после приема Кефира с Лактулозой (таблица 6). Представленные данные более ярко демонстрируют разнонаправленные изменения содержания уксусной, пропионовой и масляной кислот в изучаемых группах на фоне приема Кефира с Лактулозой.

Анализ анаэробных индексов (табл. 6) свидетельствует об изменении окислительно-восстановительного потенциала среды с тенденцией к выравниванию данного параметра после лечения.

Результаты изучения отношения содержания отдельных изокислот (изоСп, изоС4, изоС5) к кислотам (Сп, С4, С5) у групп исследованных больных на фоне приема Кефира с Лактулозой представлены в таблице 7. Как видно из таблицы у больных исследуемых групп отмечается разнонаправленное изменение содержания вышеуказанных параметров, что свидетельствует об изменении соотношения численности и активности аэробных и анаэробных микроорганизмов, обладающих способностью к протеолизу.

Результаты изучения общей суммы КЖК и их солей – S(R-H+ + R-Na+), суммарной концентрации свободных короткоцепочечных кислот S(R-H+), суммарной концентрации солей короткоцепочечных кислот S(R-H+) (мг/г) и молярных соотношений суммы свободных кислот и суммы натриевых солей КЖК – S(R-H+) / S(R-Na+) у группы больных на фоне приема Кефира с Лактулозой представлены в таблице 8. Из таблицы видно, что после приема Кефира с Лактулозой происходит нормализация кислотного равновесия, что может свидетельствовать о нормализации внутрипросветной рН.

Кефир с Лактулозой хорошо переносился. Побочных реакций не отмечено ни у одного пациента. Динамики со стороны клинических анализов крови и мочи, биохимических показателей крови не отмечено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Кефир с Лактулозой представляет собой эффективный молочный продукт для лечения и профилактики хронической патологии желудочно-кишечного тракта, сопровождающейся синдромом дисбактериоза. Клиническая симптоматика после 15-ти дневного приема Кефира с Лактулозой была купирована или значительно уменьшилась в 80% случаев.

Отмечена тенденция к нормализации времени транзита по пищеварительному тракту.

Выявлена незначительная тенденция к положительным сдвигам в составе экосистемы толстой кишки по данным микробиологического исследования кала.

Происходит изменение метаболической активности толстокишечной микрофлоры и родового состава микрофлоры. Отмечается тенденция к нормализации анаэробно-аэробных взаимоотношений, происходит изменение внутриполостного окислительно-восстановительного потенциала в сторону нормальных значений и кислотного равновесия, что, возможно, в значительной мере связано с нормализацией среды и восстановлением моторики кишечника.

Кефир с Лактулозой характеризуется хорошей переносимостью и отсутствием побочных реакций.

Эти данные позволяют рекомендовать использование Кефира с Лактулозой в лечении заболеваний ЖКТ, сопровождающихся нарушением моторики и микробного спектра.

 

 
   


 

Изучение иммуномоделирующее и детоксикационное действие лактулозы

Ярославская государственнаямедицинская академияГ.А. СУХАНОВ

Доктор медицинских наук,профессорА.Н. АБИССОВКандидат медицинских наук

О результатах клинического изучения иммуномоделирующего и детоксикационного действия сиропа лактулозы « Лактусан»

В Дорожной клинической больнице г.Ярославля, являющейся базой кафедр хирургических болезней и терапии Ярославской государственной медицинской академии, проведена клиническая апробация биологически активной добавки (БАД) к пище препарата Лактусан.

Цель исследования.

1. Изучить детоксикационное действие препарата Лактусан на больных с токсическими формами зоба.

2. Изучить иммунномоделирующее влияние Лактусана на больных сахарным диабетом.

3. Выяснить эффективность Лактусана в лечении больных  с заболеваниями органов пищеварения.

Материалы и методы.

Использовано: Сироп Лактусан, содержащий 40% лактулозы, 12% лактозы, 4% галактозы и 1% золы.

Обследовано до и после лечения Лактусаном:

- 10 больных с тиреотоксическим зобом,

- 42 больных сахарным диабетом 1 и 2 типа,

- 35 взрослых больных с заболеваниями органов пище- варения (хронический гепатит, хронический колит, хронический панкреатит),

- 25 детей с заболеваниями органов пищеварения (дисбактериоз кишечника, хронический гастродуоденит, хронический колит).

Во всех контрольных группах, на фоне традиционного для этих заболеваний лечения, пациенты принимали Лактусан по 2 чайные ложки 2 раза в день в течение 7-10 дней.

У больных с тиреотоксическим зобом и сахарным диабетом эффективность применения Лактусана контролировали по изменениям клеточных и гуморальных факторов иммунитета.

Количество Т и В клеток оценивали по данным непрямой иммунофлюоресценции с моноклинальными антителами, содержание иммуноглобулинов классов G, М, А с помощью радиальной иммунодиффузии по Манчини, уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) спектрофотометрическим методом с полиэтиленгликолем, функции кислородозависимого метаболизма нейтрофилов, в реакциях спонтанной и стимулированной люминолзависимой хемилюминесценции на радиометрическом счетчике Бета-1.

При заболеваниях органов пищеварения помимо исследования показателей билирубина, трансаминазы, щелочной фосфатазы, проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы).

Изменение иммунологического статуса у больных с нарушениями функций щитовидной железы после применения Лактусана.

До лечения Лактусаном у больных констатировано снижение числа Т-лимфоцитов, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), нарушение функций нейтрофила в виде снижения переваривающей способности и угнетения продукции активных форм кислорода по данным теста спонтанной и стимулированной хемилюминесценции.

После лечения Лактусаном отмечено усиление выработки иммуноглобулина класса А, снижение уровня ЦИК, усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и нормализация их переваривающей способности, усиление продукции активных форм кислорода.

Результаты иммуномоделирующего действия Лактусана при лечении больных с сахарным диабетом.

До лечения Лактусаном у больных сахарным диабетом по сравнению со здоровыми людьми констатировано снижение числа Т лимфоцитов, уменьшение содержания сывороточного иммуноглобулина класса С, нарушение функций нейтрофила в виде снижения фагоцитарного числе и фагоцитарного индекса, а также резкое падение продукции активных форм кислорода нейтрофилами по данным теста спонтанной и стимулированной хемилюминесценции. У части больных выявлено повышение концентрации иммуноглобулинов классов А и М.

Лечение больных сахарным диабетом с применением Лактусана приводило к увеличению количества Т клеток на 45%, В клеток на 92%, усилению выработки иммуноглобулина классов А (на 45,8%) и М (на 12%). Проведенное лечение не оказывало влияния на содержание иммуноглобулина класса С, на уровень циркулирующих иммунных комплексов и на фагоцитарные показатели. Данные иммунологических исследований у больных сахарным диабетом анализированы также в зависимости от типов этого заболевания.

Как у больных 1 типом сахарного диабета, так и у больных 2 типом, отмечены изменения в иммунограмме, соответствующие суммарным данным.

В частности, обнаружено снижение числа Т-лимфоцитов, уменьшение содержания сывороточного иммуноглобулина класса G, нарушение показателей фагоцитоза и функций нейтрофилов по данным теста спонтанной и стимулированной хемилюминесценции. У части больных выявлено повышение концентра-ции иммуноглобулинов классов А и М. Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) был в пределах физиологической нормы.

У больных сахарным диабетом 1 типа по сравнению с аналогичными данными у больных диабетом 2 типа отмечены более высокие показатели стимулированной хемилюминесценции нейтрофилов. По другим показателям иммунитета существенной разницы у больных 1 и 2 типом сахарного диабета не выявлено.

После проведенного лечения у больных 1 типом диабета отмечено повышение количества Т-клеток (на 68,5%), В-клеток (на 86,6%) клеток, усиление выработки иммуноглобулина классов А (на 85,7%), иммуноглобулина класса М (на 29%), повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (на 8,8%). Проведенное лечение не оказывало влияния на содержание иммуноглобулина класса G, уровень циркулирующих иммунных комплексов и на фагоцитарные показатели, а также на функции нейтрофилов.

У больных диабетом 2 типа проводимое лечение также позитивно влияло на ряд иммунологических показателей, но несколько в меньшей степени. Так, было констатировано повышение количества Т-клеток (на 45,2%), В-клеток (на 78,6%) клеток, усиление выработки иммуноглобулина классов А (на 30,7%), иммуноглобулина класса М (на 6,2%). Проведенное лечение не оказывало влияния на содержание иммуноглобулина класса G, уровень циркулирующих иммунных комплексов, показатели фагоцитоза, а также на функции нейтрофилов.

Проведенные исследования свидетельствуют о положительном влиянии проведенного лечения с Лактусаном при сахарном диабете на ряд иммунологических показателей.

О терапевтической эффективности Лактусана в лечении гастроэнтерологических больных.

Анализировано лечение Лактусаном (наряду с традиционной терапией) 35 взрослых больных, в том числе с хроническим гепатитом - 17 человек, хроническим колитом - 14, хроническим панкреатитом - 4. Большинство больных было в возрасте до 60 лет.

При проведении исследования обращалось внимание на изменения в клинических проявлениях болезни - боль в эпигастрии и в правом подреберье, наличие дискомфорта, горечи во рту, слабость, расстройство стула, а также содержание трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы, степень выраженности дисбактериоза. Группой сравнения являлись идентичные больные, получавшие только традиционную терапию.

Под влиянием лечения у всех больных наступило улучшение, подтвержденное динамикой симптомов, а также анализов крови (билирубин снизился в среднем с 80 ммоль/л до 22 ммоль/л, трансаминазы с 87 до 45 ед., а щелочная фосфатаза с 190 до 125 ед.).

Продолжительность пребывания на койке составила в среднем 19 к/д при хроническом колите, 28 к/д при хроническом гепатите, 25 к/д при хроническом панкреатите в сопоставлении с группой сравнения срок пребывания на койке уменьшился на 4 дня. При назначении препарата не было осложнений. У 2 больных с дисбактериозом, у которых после 1 курса не произошло полного восстановления микрофлоры, она восстановилась после повторного курса.

В детском отделении пролечено Лактусаном 25 детей в возрасте: до 1 года - 6 человек, с 1 до 3 лет - 10 человек, с 3 до 7 лет - 5 человек, старше 7 лет - 4 человека. Мальчиков - 13, девочек - 12.

Основные клинические диагнозы: дисбактериоз кишечника - 17 человек, хронический гастродуоденит - 4 человека, хронический гастрит - 2 человека, хронический колит - 2 человека, у последних больных также был дисбактериоз.

Дисбактериозы кишечника: стафилококковый - 10, протейный - 1, колибациллярный - 2, ассоциированный - 12. Во всех случаях отмечено клиническое улучшение: нормализация стула, уменьшение метеоризма и болей в животе, улучшение самочувствия.

Лабораторные показатели: в кале на микропейзаж через 1 месяц S.aureus выделен у 4 детей, Е.Соli у 1 ребенка, Рr. Vulgaris - 1. В случаях ассоциированного дисбактериоза - 5 человек, Е.Соli (гемолитическая и лактозонегативная) - 5 человек.

Во всех случаях увеличилось число колоний нормальной флоры. У 1 ребенка с железодефицитной анемией помимо улучшения микропейзажа улучшились показатели "красной крови" - Нв и эритроцитов. Во всех случаях в копрограмме - улучшение переваривания углеводов.

 

Таким образом, Лактусан перспективен в лечении заболеваний печени, желчевыводящих путей и кишечника как средство, устраняющее нарушения биоценоза кишечника и влияющее на обмен веществ, и тем самым, на положительный исход болезни.

 

ВЫВОДЫ

  1. 1.    Гематопротекторная функция лактулозы оказывает нормализующее действие на иммунную систему больных с токсическим зобом и поэтому Лактусан может быть использован как для консервативного лечения тиреотоксикоза, так и для предоперационной подготовки.
  2. 2.    Включение в традиционную схему лечения сахарного диабета 1 и 2 типов Лактусана обеспечивает увеличение Т клеток на 45%, В клеток на 92%, иммуноглобулинов на 12%-45,8%, что делает обязательным применение Лактусана при лечении больных сахарным диабетом с местными и общими гнойными осложнениями.
  3. 3.    Лактусан перспективен в лечении заболеваний печени, желчевыводящих путей и кишечника как средство, устраняющее нарушения биоценоза кишечника и положительно влияющее на обмен веществ, и тем самым, на положительный исход болезни.

 

Применение лактулозы в отделении вирусных гепатитов

Пермская детская городская инфекционная клиническая больница N 5

В.Е. БОБРИКОВ, Главный врач Пермской ДГИКБ кандидат медицинских наук

О применении Лактусана при дисбактериозе в отделении вирусных гепатитов

Целью нашего исследования было определение эффективности монотерапии Лактусаном при дисбактериозе кишечника в дозе 5 мл детям до трех лет и в дозе 10 мл старше трех курсом 2 недели.

Эффективность лечения оценивали сравнением микробного пейзажа кишечника до и после лечения. Бактериологическое исследование и оценку степени дисбактериоза проводили в соответствии с методическими рекомендациями Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского от 1986 года.

Под наблюдением находились 38 детей с вирусными гепатитами и гастропатологией в возрасте: от 0 до 3 лет - 5 детей, от 4 до 7 - 10 детей, от 8 до 11 лет - 8 детей, от 12 до 15 - 14 детей.

Среди обследованных было 24 ребенка с сопутствующими аллергическими заболеваниями, в том числе 8 с обострением аллергодерматозов.

До лечения установлен дисбактериоз I степени - у 11 больных, дисбактериоз II степени - у 13 больных, дисбактериоз III степени - у 14 больных.

Чаще выявлялись кишечная палочка с гемолизирующими свойствами (45%), цитробактер (20%), энтеробактерии (20%), клебсиелла (15%), микробные ассоциации (40%).

Обследование после курса лечения показало улучшение показателей биоценоза у 22 больных (57,9%), в том числе при дисбактериозе II и III степени повышение уровня бифидобактерий до 109 у 18 из 27 (66%) больных, уменьшение высева условно-патогенной флоры у 13 (48%), у 1 ребенка - исчезновение патогенной Е - Coli О 144.

При дисбактериозе I степени при нормальном исходном уровне бифидобактерий улучшение биоценоза зарегистрировано у 4 больных, что выражалось нормализацией количества кишечной палочки, молочнокислых бактерий. У 12 (32%) больных отсутствовала какая-либо динамика.

У 3 из 8 детей с обострением аллергодерматоза отмечалось стихание аллергических проявлений без дополнительного назначения сорбентов и (или) антигистаминных средств.

Побочное действие в виде учащения стула до 2-3 раз в день наблюдалось у 4 больных, склонность к метеоризму у 2 (дети до года). У 6 де-тей с изначальными жалобами на склонность к запорам на фоне лечения наблюдалось ежедневное опорожнение кишечника.

ВЫВОДЫ

Таким образом, даже при назначении минимальной дозировки сиропа Лактусан в 58% случаев наблюдается положительный эффект. При увеличении дозы можно ожидать улучшения результатов.

К достоинствам препарата относятся также возможность применения относительно небольшим курсом, отсутствие отрицательных органолептических свойств.

Актуально также назначение препарата больным со склонностью к запорам.

Лактусан в лечении больных парентеральными вирусными гепатитами

Для лечения тяжелых (фульминантных) форм вирусных гепатитов рекомендуется синтетический дисахарид молочного сахара - лактулоза, оказывающая протективное действие на ткань печени и слизистую оболочку кишечника (С.Н. Соринсон, 1997, Э.Г. Щербакова, 1998).

Синтезированный отечественными биотехнологами препарат Лактусан представляет собой сироп лактулозы. Его импортным аналогом является Нормазе (Италия).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель работы заключалась в изучении целесообразности использования препаратов лактулозы для терапии острых парентеральных вирусных гепатитов (ВГ) средней тяжести и сравнительной оценки их действия.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Лечение проведено 24 больным: 11 человек получали Лактусан, 13 - Нормазе но схеме: в 1 день - по ч.л. 1 раз, во 2 день - 1 ч.л. 2 раза, в 3 день - 1 ч.л. 3 раза, с 4 по14 дни - по 1 ст.л. 3 раза в день после еды.

Группы больных были сопоставимы по полу, возрасту, этиологии ВГ, срокам госпитализации, наличию сопутствующих заболеваний. Показанием для лечения являлось отсутствие эффекта от обычной базисной терапии ВГ (у 18 чел.) или обострение заболеваний (у 6 чел.). За пациентами проводилась клиническое наблюдение, в динамике исследовались функциональные пробы печени и маркеры ВГ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Результаты проведенной терапии показали, что у большинства больных (20 чел - 83%) наступило улучшение уже в первые 3-4 дня, у 3 - на 6-8 день лечения. Наблюдалось исчезновение чувства слабости (на 3,4 ± 0,2 день), анорексии (на 3,1 ± 0,1 день), тошноты (на 2,9 ± 0,3 день), головной боли (на 3,2 ± 0,2 день), болей в животе (на 3,4 ± 0,3).

Желтуха уменьшалась на 4,0 ± 0,5 день, печень - на 5,7 ± 0,8 день лечения.

Билирубинемия в период лечения снизилась с 135,5 ± 23,9 до 53,8 ± 15,5 мкмоль/л (Р < 0,01), активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) с 15,8 ± 1,8 до 5,5 ± 1,2 ммоль/л (р < 0,001). Отмечалась тенденция к уменьшению тимоло-вой пробы (с 9,7 ± 1,2 до 7,4 ± 1,1), нормализовался уровень протромбина. Лишь у одного пациента на фоне снижения интоксикации не определялось нормализации функциональных проб печени.

Сопоставление показателей улучшения состояния у больных, получавших Лактусан и Нормазе, статистически выявлено следующими данными.

Так, при лечении Лактусаном слабость исчезала на 3,4 ± 0,3 день, Нормазе на 3,3 ± 0,2, анорексия соответственно на 3,0 ± 0,2 день и 3.3 ± 0,2, головная боль на 3,4 ± 0,2 и 3,5 ± 0,5, тошнота - на 2,6 ± 0.2 и 3,2 ± 0,5, боли в животе - на 3,4 ± 0,6 и 3,5 ± 0,4 день, желтуха уменьшилась на 3,3 ± 0,4 и 4,7 ± 0,7 день, размеры печени сократились на 6,4 ± 1,5 и 5,05 ± 0,7 день лечения. Побочных явлений от применения препаратов не было.

ВЫВОДЫ

Таким образом, включение в комплексную патогенетическую терапию парентеральных ВГ со среднетяжелым лечением препарата лактулозы Лактусана является целесообразным и клинически обоснованным.

Изучение использования лактулозы в пробиотических молочных продуктах

КРАТКИЙ ОТЧЕТ

по работе «Изучение возможности использования сиропа лактулозы в составе пробиотических молочных продуктов»

Дисбактериоз кишечника, характеризующийся качественным и/или количе­ственным изменением микрофлоры в настоящее время очень распространен. В той или иной степени он выявляется у 75-90 % граждан России. Это связано с су­ществующей ныне экологической и социально-экономической обстановкой, мас­совым и часто бесконтрольным применением антибактериальных и гормональных препаратов, нерациональным и неполноценным питанием, гиповитаминозами, обилием хронических заболеваний и другими факторами. В результате у боль­шинства людей нарушается баланс микрофлоры кишечника, происходит снижение бифидобактерий и сдвиг в сторону условно-Патогенных бактерий, которые начинают доминировать в кишечнике [I].

Чтобы вернуть организму прежнее состояние здоровья, необходима полно­ценная, лишенная консервантов пища или пробиотические продукты и специаль­ные лечебные препараты. В комплексе они способны подавлять патогенную мик­рофлору, создавая при этом благоприятные условия для размножения полезных: бифидо-, лакто-, пропионо- и других бактерий.

Существуют два подхода в профилактике и лечении дисбактериозов. Первый построен на внедрении в кишечник полезных бифидо- и лактобактерий с помо­щью принимаемых, как правило, перорально в форме специальных препаратов, или обогащенных этими бактериями продуктов питания. Однако, в последние го­ды, предпочтение в лечении дисбактериоза отдается так называемым пребиоти-кам - специальным веществам, которые, достигая толстой кишки, образуют пита­тельную среду для собственной нормофлоры хозяина и, тем самым, активизируют их рост и жизнедеятельность. Такие вещества называют бифидус-факторами.

Наиболее изученным и распространенным бифидус-фактором является лактулоза - синтетический дисахарид, являющийся активным началом препарата «Лактусан» [2].

2. Цель исследований:  Установление оптимальной концентрации сиропа лактулозы «Лактусан» в кисломолочном продукте, обогащенном бифидобакте­риями, с использованием лиофилизированной биомассы ЗАО «Партнер».

3. Материалы и методы

Базовым объектом исследований являлся биойогурт «Бифидок»®, приготов­ленный в лабораторных условиях по ТУ 9222-009-16414608-02. Особенностью данного продукта является сквашивание молока закваской, состоящей из термо­фильного молочнокислого стрептококка и болгарской палочки, и бифидобакте­риями (лиофилизированная биомасса производства ЗАО «Партнер» по ТУ 9383-002-16414608-95).

В качестве источника лактулозы использовали лактулозный сироп «Лакту­сан» производства 000 «Фелицата Холдинг». «Лактусан» представляет собой сироп светло-желтого цвета, кислосладкий на вкус. Активным веществом «Лакту-сана» является лактулоза - синтетический дисахарид, который не расщепляется в пищеварительном тракте человека.

В проводимых исследованиях сироп лактулозы при перемешивании вносили в молоко перед его пастеризацией.

Испытуемые дозы «Лактусана» в составе биойогурта «Бифидок»® составляли следующие значения от объема заквашиваемого молока: 0,1%; 0,3 %; 0,5 %; 1,0 %.

Контролем в исследованиях являлся биойогурт «Бифидок»®, выработанный без использования в составе исследуемого лактулозного сиропа.

Критериями оценки качества продукта в проводимых исследованиях явля­лись:

- органолептические показатели продукта;

- титруемая кислотность продукта;

- активная кислотность продукта;

- содержание бифидобактерий в свежевыработанном продукте и в конце срока хранения (7 сут).

3 Учет жизнеспособных бифидобактерий в продуктах проводили по МУК

4.2.999-00, определение титруемой кислотности - по ГОСТ 3624-92, активную ки­слотность определяли потенциометрически на рН-метре типа рН 410.

Посевы инкубировали в термостате при температуре 37-38 С в течение 3-5 суток.

Хранение готового биойогурта осуществляли при температуре +6 С в тече­ние 7 суток.

Удельную скорость гибели бактериальных клеток определяли по формуле:

Is N -IsN

^=  1м    "(ч-1) [З], IgN^xt

где: nh - количество бифидобактерий в свежем продукте, КОЕ/см3;

^

nk - количество бифидобактерий в конце срока хранения, КОЕ/см ;

t - продолжительность хранения, ч.

4.      Результаты

Результаты исследований по влиянию использования «Лактусана» на органо-лептические показатели биойогурта «Бифидок»® приведены в таблице 1.

Одним из главных критериев оценки возможности использования сиропа лактулозы, в составе пробиотического кисломолочного продукта являлось отсут­ствие отрицательного влияния его на органолептические показатели данного про­дукта. В нашем случае при внесении «Лактусана» в количестве 1,0 % от объема молока (вариант опыта № 5) продукт имел сильный посторонний привкус и запах, не свойственный традиционному йогурту. Следовательно, сироп лактулозы в ука­занной концентрации не может быть использован в составе кисломолочных про­дуктов.

На показатели технологического процесса «Лактусан» в диапазоне испытан­ных значений концентраций не оказывал никакого влияния: время сквашивания продукта в контрольном и опытных вариантах составляло 4-5 часов, молочный сгусток в готовом продукте во всех исследуемых

Изучение бифидогенного действия лактулозы

В ПНИЛ медицинской цитологии Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ проведено экспериментальное изучение бифидогенного действия лактулозного сиропа, выпускаемого под торговой маркой Лактусан.

Подробнее...

Additional information